Sunitinib (CAS# 557795-19-4) Utvalgt bilde

Sunitinib (CAS-nr. 557795-19-4)

Kjemisk egenskap:

Molekylær formel	C22H27FN4O2
Molar masse	398,47
Tetthet	1.2
Smeltepunkt	189-191°C
Boling Point	572,1±50,0 °C(anslått)
Flammepunkt	299,8 ℃
Løselighet	25°C: DMSO
Damptrykk	3.13E-23mmHg ved 25°C
Utseende	Krystallinsk pulver
Farge	Gul til mørk oransje
pKa	8,5 (ved 25 ℃)
Lagringstilstand	2-8°C
MDL	MFCD08273555
In vitro studie	Sunitinib er effektiv til å hemme Kit og FLT-3. Sunitinib er en effektiv ATP kompetitiv hemmer av VEGFR2 (Flk1) og PDGFRβ, KI er henholdsvis 9 nM og 8 nM, og virker på VEGFR2 og PDGFR er mer effektiv enn FGFR-1, EGFR, Cdk2, Met, IGFR-1, Abl og src-selektivitetene var mer enn 10 ganger høyere. I serum-utsultede NIH-3T3-celler som uttrykker VEGFR2 eller PDGFRβ, hemmet Sunitinib VEGF-avhengig VEGFR2-fosforylering og PDGF-avhengig PDGFRβ-fosforylering med en IC50 på henholdsvis 10 nM og 10 nM. For NIH-3T3-celler som overuttrykker PDGFRβ eller PDGFRα, hemmet Sunitinib spredningen indusert av VEGF med en IC50 på henholdsvis 39 nM og 69 nM. Sunitinib hemmet villtype FLT3, FLT3-ITD og FLT3-Asp835 fosforylering med IC50 på henholdsvis 250 nM, 50 nM og 30 nM. Sunitinib hemmet spredningen av MV4;11- og OC1-AML5-celler med IC50 på henholdsvis 8 nM og 14 nM, og induserte apoptose på en doseavhengig måte.
In vivo studie	I samsvar med betydelig, selektiv hemming av fosforylering og signalering av VEGFR2 eller PDGFR in vivo, har Sunitinib (20-80 mg/kg/dag) vist seg å være ansvarlig for ulike tumor xenograft-modeller, inkludert HT-29, A431, Colo205, h -460, SF763T,C6,A375, eller MDA-MB-435 viste bredt potent doseavhengig antitumoraktivitet. Sunitinib i en dose på 80 mg/kg/dag i 21 dager resulterte i fullstendig tumorregresjon hos 6 av 8 mus, og ved slutten av behandlingen regenererte ikke svulstene seg i løpet av den 110 dager lange observasjonsperioden. Den andre behandlingsrunden med Sunitinib var fortsatt effektiv mot svulster, men kom seg ikke helt etter den første behandlingsrunden. Sunitinib-behandling resulterte i en signifikant reduksjon i tumor-MVD, som ble redusert med ~40 % i SF763T-gliomer. SU11248-behandling resulterte i fullstendig inhibering av ytterligere tumorvekst av luciferase-uttrykkende PC-3M xenografter, selv om det ikke var noen reduksjon i tumorstørrelse. I en FLT3-ITD benmargstransplantasjonsmodell hemmet Sunitinib-behandling (20 mg/kg/dag) signifikant veksten av subkutane MV4;11 (FLT3-ITD) xenografter og forlenget overlevelse.